Immunity：从复杂的自体炎症性疾病了解到JAK1激酶的基本功能

暂时性肾病癌症（AIDs）是都只十年逐渐被重新认识的一组少见的增生交替癌症。其成因是由于病变使其格式细胞内牵涉到改变，导致固有特异性肥胖而造成了性疾病水肿。大多数高血压胃癌较早，从出生后数小时到十多岁青少年期亦可胃癌，少数高血压年长后胃癌。暂时性肾病癌症可由单蛋白质特异性有误造成了。

Janus还原酶（JAK）表亲是一类与巨噬细胞抗原都是由性系统性的非抗原酪氨酸还原酶表亲，都有4种酪氨酸还原酶（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2），在特异性系统的不可或缺调控之中起着枢纽作用，其单蛋白质有误对特异性系统有不可或缺影响。

美国西奈山伊坎的大学的一支数据分析团队在《Immunity》Magazine在线公开发表了一篇题为“Complex Autoinflammatory Syndrome Unveils Fundamental Principlesof JAK1 Kinase Transcriptional and Biochemical Function”的文章，通过精细的自身水肿病症揭示出JAK1还原酶转录和生化系统的大体上原理。

这项数据分析分法于数据分析医务人员的一次接诊境遇。一名18岁未婚在入院时被病人患有精细的细菌性自身水肿和特应性性癌症，并且自出生起就平庸出自身肾病癌症的病征。数据分析医务人员根据高血压的病理病史和胃癌在结构上，初步认为隐性或时才病变是导致该高血压经常出现病理性癌症的原因，并在成因化疗之中确定了一个从头表型JAK1 c.2108G>T，这种特异性导致高度倾向区之外之中703位（S703I）所在位置的选择性更换为异亮氨酸。

为了确定S703I的作用分属系统获思路（Gainof Fuction， GoF）还是系统失活思路（Loss of Fuction， LoF），数据分析医务人员在纤维肉瘤细胞系U4C之中进行了实验，结果暗示S703I是一个大和巨噬细胞诱导的STAT信号诱导的GoF。

随后数据分析医务人员进行了全面的程序数据分析，发掘出抗原复合体的JAK1支架不所致高血压特异性的影响，暗示JAK S703I并不能通过减低抗原复合物的形成来酪氨酸JAK活性，但数据分析也发掘出在没有JAK1活性的意味着，STAT磷酸化以往尽量减少。然而，在S703I-JAK1（S703I/K908A）的还原酶糖蛋白失活后，巨噬细胞刺激下的STAT磷酸化异常减低。这一结果暗示，S703I-JAK1苯基酪氨酸JAK2和TYK2，揭示了假还原酶糖蛋白除了传统理解的底物调控之外，还可以调节苯基夫妻JAK。

在确认JAK1过多活跃是该高血压病理癌症的潜在驱动因素之后，数据分析医务人员再考虑将JAK衍生物用于该高血压的病理治疗法。在用低剂量的Tofacitinib（每天5毫克）治疗法高血压8都于，高血压的循环水肿标志物（血沉和C质子化细胞内）正常化，之后皮炎也几乎好转。治疗法6个月后，高血压自述胃肠道病征几乎缓解。十二指肠的组织活体显示隐窝结构完全恢复，精酸性粒细胞表层几乎消失。在2年的随访周内，高血压病征保持一致。

总之，这项数据分析暗示，暂时性肾病癌症可由单蛋白质特异性有误造成了，这为个性化医疗提供了新思路，同时也为发掘出大体上生物学原理提供了平台。

完整原文：

Conor N Gruber, Jorg J A Calis, Sofija Buta, et al.Complex Autoinflammatory Syndrome Unveils Fundamental Principles of JAK1 Kinase Transcriptional and Biochemical Function.Immunity. 2020 Jul 30;S1074-7613(20)30313-7. doi: 10.1016/j.immuni.2020.07.006.